PreCar肝癌早筛项目前瞻性研究阶段性成果出炉！提前金标准6-12个月

　　在2019年中国临床肿瘤学年会上，南方医科大学南方医院的侯金林教授代表项目组公布了全国多中心、前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目（即PreCar，Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）所取得的具有重要意义的进展：项目相较现有诊断金标准提前6-12个月筛查出极早期肝癌患者，转癌比率较完成随访患者的整体转癌率富集了13倍以上，显示出了优异的预警筛查性能。这些患者的5年生存率有望提升5倍以上，同时获得更高的治愈机会。

广州南方医院侯金林教授

　　此次前瞻性临床研究中，经过PreCar模型筛查出的第一批55例肝癌极高危人群，在随后6个月内的随访中，已有8例被确诊为新发早期肿瘤，较完成随访患者的转癌率富集了13倍以上。尤其值得注意的是，这部分患者的肿瘤大小都在0.8~2.5cm之间，全部处于肝癌早期（0期+A期），其中约75%处于肝癌极早期（0期）。

　　常规临床诊断的早期肝癌患者（单发肿瘤大小<3cm，即0期和A期）通常不足20%，0期的比率更是不足10%。根据相关文献，在肝癌早期获得诊断的病人，其5年生存率为50%~70%，而晚期肝癌患者5年整体生存率只有10%-19%。这就意味着，同样确诊为肝癌，经PreCar所筛查出的人群5年生存率有5倍以上的提升。

　　PreCar项目的主要负责人之一、国家肝癌科学中心主任王红阳院士表示，这是第一次通过前瞻性数据表明，我们有可能通过基于外周血的简便检测进行肝癌的极早期预警，较现有常规诊断方法，提前6-12个月筛查出极高危人群和极早期肝癌患者。这无疑能极大提升我国乃至全球的肝癌防治水平。

　　规模最大，唯一公布前瞻性研究数据的同类肝癌早筛临床研究项目

　　PreCar是由国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院王红阳院士、广州南方医院侯金林教授与和瑞基因共同主导、国内近二十家临床中心参与的肝癌早筛前瞻性临床项目，于2018年4月正式启动。该项目基于自主开发的肝癌患者分类模型，前期及本次公布的阶段性成果在国内外同类研究中均处于领先水平，该项目是中国乃至全球肝癌早筛早诊研究的一个重要事件。

　　该项目计划入组患者1-1.5万人，截至发稿前，项目组已完成前瞻队列（肝硬化患者）入组约4000例，部分早期入组的患者已经达到第3个访视点（期间每6个月一次随访）。

　　根据国内外公开信息，PreCar是全球同类研究中规模最大、进展最快的肝癌早筛临床研究项目，也是目前唯一公布前瞻性研究数据的同类项目，更是同类肿瘤早筛早诊研究中性能数据最为振奋人心的一个由国人牵头组织的项目。

　　提前金标准6-12个月查出肝癌 患者5年生存率或将提升5倍以上

　　在已经入组的约4000例肝硬化患者中，PreCar分类模型首批筛查出了55例肝癌高危患者。通过6个月的随访，这55名高危患者中已有8名通过临床诊断方式（常规检测 + 增强CT或核磁共振）检测出早期肿瘤，且肿瘤大小都在0.8~2.5cm之间，均处于BCLC分期中的0/A期。

　　基于预测模型将肝癌检出的时间比金标准确诊的时间提前了6-12个月

　　“这是目前临床上现有检测技术做不到的。”王红阳院士表示。现阶段大部分机构披露的分子诊断“早筛”研究主要用于提高或增强现有诊断标准的性能，这些研究所对应的时间节点均与金标准确诊肿瘤的时间节点同步。此次前瞻性队列研究中，基于预测模型将肝癌检出的时间比金标准确诊的时间提前了6-12个月，实现了真正意义上的前瞻性早筛，是全球同类项目中的首次突破。

　　Precar项目的顺利推进将对解决我国肝癌诊断和治疗问题提供极大帮助，尤其有望对降低我国肝癌的发病率和病死率做出重要贡献。王红阳院士表示：“目前PreCar项目已经取得了非常好的阶段性成果，在对肝硬化和肝癌鉴别诊断上有了显著的进步，并发现了一些极早期肝癌患者，为患者治疗或者治愈带来了更大希望。”

　　PreCar模型区分肿瘤/高危患者的能力达到同类研究领先水平

　　针对肝癌，PreCar模型通过独特的多组学整合早筛技术，构建完成底层通用技术平台和AI分析框架。根据此前的试验结果，在肝癌VS健康人群的研究中：特异性99%、敏感性100%，AUC > 99.9%；在肝癌VS肝硬化人群的研究中：特异性96%，敏感性93%，AUC > 99.8%。这些成果证明PreCar模型区分肿瘤和高危人群的能力达到了全球同类研究的领先水平，并为后续的前瞻性队列研究预测肝癌极高危人群奠定坚实基础。

　　全世界范围内还有许多由机构和公司发起的肿瘤早筛研究，就已经公开的研究成果来看，无论是回顾性还是前瞻性试验，PreCar的技术水平都处于世界前列。

　　和瑞基因董事周代星博士介绍，和瑞基因一直专注于把基因检测技应用于肿瘤临床检测，“底层技术开发--回顾建模--前瞻验证—产业化”是实现肿瘤早筛产业化的必经路径。PreCar的经验也会给其它癌种的临床研究提供有价值的参考，和瑞基因从肝癌出发，现已加速迈向多癌种的早筛道路。

　　目前， PreCar项目已进行到前瞻性研究阶段，且取得了重大突破性的研究成果。此前，在2018年CSCO大会上，和瑞基因公布了项目先导试验结果；今年3月份，项目成功构建了基于NGS的肝硬化、肝癌的分类模型。接下来，项目组将在继续保持技术领先的前提下加快项目的产品转化。

　　据透露，项目组将在2019年底完成肝硬化人群的全部入组工作。在总的规划中，根据国家“十三五”重大专项的进度，项目组计划在2021年实现早筛试剂盒的产品落地。