诱导中和抗体比例高！全球首个雾化给药新冠疫苗临床数据公布

　　此项研究为随机化的开放性I 期临床试验，在武汉中南医院开展，旨在评估雾化吸入剂型的Ad5-nCoV在18岁及以上健康成年人中的安全性和免疫原性。此项临床试验共招募130名受试者，随机分为5个实验组，分别为：2剂高剂量吸入组（2×10^10vp），2剂低剂量吸入组（1×10^10vp），首剂肌注（5×10^10vp）+第二剂吸入（2×10^10vp）混合接种组，1剂肌注组（5×10^10vp），2倍剂量肌注组1×10^11vp。研究结果表明，雾化吸入接种Ad5-nCoV具有良好的耐受性，未引起任何与疫苗相关的严重不良反应事件。

　　（一）安全性良好，不良反应发生率显著降低

　　该研究是全球首个公开发表的雾化给药新冠疫苗临床研究结果，为后续其余非注射给药的新冠疫苗，以及腺病毒载体的其他在研疫苗提供了宝贵经验。截至2021年6月3日，据WHO和ClinicalTrials.gov统计，全球已进入临床阶段的在研新冠疫苗共102个，通过非注射途径（包括口服、鼻喷、雾化吸入等）接种的新冠疫苗共14个[1]。

　　此次发表的吸入式Ad5-nCoV的临床研究表明，相同制剂成分的人5型腺病毒载体新冠疫苗Ad5-nCoV可以通过除肌肉注射外的雾化吸入给药途径接种，并显示出良好的安全性、耐受性和免疫原性。在首剂接种时，雾化吸入用Ad5-nCoV表现出显著优于肌肉注射的安全性，不良反应发生率（25%）显著低于肌肉注射（63%）。

　　（二）与肌注相比，吸入剂型诱导中和抗体比例更高

　　研究结果表明，雾化接种两剂Ad5-nCoV激发的SARS-CoV-2中和抗体反应与肌肉注射一剂该疫苗相似。肌肉注射Ad5-nCoV 后第28天进行雾化吸入加强免疫可诱导强烈的IgG和中和抗体反应。由于雾化吸入和肌肉注射所激发免疫的机理稍有不同，研究结果显示，不同的接种途径产生的抗体组成有所差异，而吸入剂型相较肌注剂型可以产生更高比例的中和抗体[1]。所谓中和抗体比例更高，即吸入剂型产生的中和抗体/总抗体的比值高于肌肉注射产生的中和抗体/总抗体的比值。中和抗体可以与血液中的病毒颗粒结合，阻止病毒感染细胞，中和抗体比例高意味着能够更有效地抵御病毒入侵。

　　（三）从呼吸道阻断病毒入侵

　　与目前常用的肌注剂型相比，雾化吸入剂型不需要打针，可以消除局部不良反应，具有更佳的安全性和方便性。吸入用疫苗利用黏膜的淋巴组织免疫原理，使其产生分泌型IgA抗体，阻止病毒侵入机体。新冠病毒通常从呼吸道进入人体，黏膜免疫系统构成了机体的第一道防线，可在外来病原微生物侵入人体之前将其消灭，防止其对人体构成损伤，这是吸入用疫苗的一个重要优势，对防止感染、阻断病毒传播均具有重要意义。

　　参考文献：

　　1     Wu S, Huang J, Zhang Z, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an aerosolised adenovirus type-5 vector-based COVID-19 vaccine (Ad5-nCoV) in adults: preliminary report of an open-label and randomised phase 1 clinical trial. Lancet Infect Dis 2021; 3099: 1–11.