重磅进步：突破性免疫疗法试验为晚期淋巴瘤患者带来显著效果

　　由希望之城 Alex Herrera 医学博士领导的一项临床试验显示，接受检查点抑制剂和化疗联合治疗的 III 期和 IV 期霍奇金淋巴瘤患者 1 年无进展生存率效果“显著”。

　　一项 III 期临床试验显示，在接受纳武单抗（一种 PD-1  检查点抑制剂）联合化疗的初始治疗一年后，患有晚期（III 期或 IV 期）经典霍奇金淋巴瘤的患者的治疗效果明显优于接受标准化疗加本妥昔单抗（一种单克隆抗体）治疗的患者。值得注意的是，在化疗中加入纳武单抗也可能让年轻患者无需进行放射治疗。

　　在纳武单抗组中，94% 的青少年和成人患者在一年内实现了无进展生存，而本妥昔单抗组的这一比例为 86%。纳武单抗也具有良好的耐受性，几乎没有严重的免疫相关副作用。中位随访时间为 12.1 个月。

　　霍奇金淋巴瘤是一种相对罕见的癌症类型，会对人体免疫系统的淋巴结产生影响。它主要发生在 20 至 40 岁之间的人群中，传统上采用化疗和/或放射疗法进行治疗。

　　希望之城的 Alex Herrera 医学博士于6月4日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会 2023 年全体会议上公布了这些研究发现。

　　Alex Herrera M.D.

　　Herrera 博士是这项研究的首席研究员，同时担任希望之城淋巴瘤部的负责人，并且是 SWOG 癌症研究网络的一名研究员。SWOG 癌症研究网络是由美国国家癌症研究所（NCI）资助的一个临床试验小组，隶属于美国国家卫生研究院。

　　“研究结果令人瞩目。纳武单抗和化疗的联合治疗在 3 期或 4 期经典霍奇金淋巴瘤患者中作为初始治疗具有显著的疗效和安全性。该疗法有望成为晚期霍奇金淋巴瘤的标准治疗方法。对于患有这种癌症的患者来说，这确实是个重大的好消息，因为他们有了另一种有效且安全的治疗选择。”Herrera 博士说道。

游戏规则改变者

　　来自加州格伦多拉、现年 43 岁的 Georgie Garabet 是参加这项临床试验的患者之一。2020 年初，当 Garabet 开始感到身体不适时，他是两个不到 3 岁孩子的父亲。他的症状包括全身无法控制的瘙痒和明显的体重减轻。

　　在多次去急诊室和初级保健医生那里就诊后，他最终被诊断出患有 III 期霍奇金淋巴瘤。

　　“当听到癌症这个词时，我感到惊恐万分。”Garabet 说道。但与此同时，他也松了一口气，终于知道了引发自身症状的原因。

　　Garabet 见到 Herrera 医生时，立刻觉得自己得到了很好的照顾。“他把一切都解释得很好，”他说。Garabet 参加了试验。他说，第一次注射后，他感到筋疲力尽，但这是他在治疗期间最糟糕的感觉。令人惊讶的是，在仅仅四次注射后，他就达到了缓解状态。医生建议他继续治疗以防癌症残留， Garabet 接受了这一建议。“现在，当有人告诉我他们得了癌症时，我告诉他们不要惊慌。现在有很多治疗方法可供选择。”他说道。

　　Herrera 博士在 ASCO 会议的第二天与参观希望之城展台的临床医生讨论了他的研究发现。

　　多元化招募

　　由 NCI 支持并由 SWOG 领导的 S1826 试验纳入了近 1000 名患者，是 NCI 国家临床试验网络中规模最大的经典霍奇金淋巴瘤研究。该试验旨在包括多样化的患者群体，约四分之一的登记患者是黑人或西班牙裔。通过与儿童肿瘤小组（COG）的合作，该试验确保了包括年轻的青少年，四分之一的入组患者年龄在 18 岁以下。近三分之二的患者患有 IV 期癌症。

　　Jonathan Friedberg 博士是该研究的资深作者，也是 SWOG 癌症研究网络淋巴瘤委员会的主席以及罗切斯特大学威尔莫特癌症研究所主任。他说：“这项研究说明了国家临床试验网络（NCTN）的影响力，是 NCI 资助的变革性工作的一个极好的例子。霍奇金淋巴瘤不是一种常见的疾病，NCTN 让 200 多个儿科和成人社区服务提供商和学术医疗中心能够聚集在一起共同合作。正因为如此，我们才能够非常迅速地获得数据，并直接影响病人的护理。这项投资对推动癌症研究和治疗至关重要。”

　　III 期或 IV 期经典霍奇金淋巴瘤患者既往未接受过治疗且年龄在 12 岁或以上有资格参加该试验。在共计 976 名符合条件的患者中，有 489 名被纳入 N-AVD 组（纳武单抗联合阿霉素、长春碱和达卡巴嗪），而 487 名患者则归属于 BV-AVD 组（brentuximab vedotin联合相同的化疗药物）。每个组接受六个输注周期的联合治疗。

不需要放射治疗

　　正如预期的联合化疗一样，最常见的副作用包括胃肠道和血液毒性以及疲劳。然而，令人惊喜的是，在试验治疗后，仅不到 1% 的患者需要接受放射治疗。这在最初接受霍奇金淋巴瘤治疗的患者中，特别是儿科患者中，大大降低了需要放射治疗的比例。“该疗法能够使新诊断的晚期霍奇金淋巴瘤儿童保持高水平的无复发生存率，从而减少了对放射治疗的需求，这将是一个范式转变。” Sharon Castellino 医学博士表示。他是 COG 霍奇金淋巴瘤委员会主席，同时还担任亚特兰大儿童保健 Aflac 癌症&血液疾病中心以及埃默里大学 Winship 癌症研究所白血病和淋巴瘤项目的主任。这一点非常重要，因为放射治疗在后续生活中存在更高的并发症风险。

　　本妥昔单抗是针对经典霍奇金淋巴瘤开发的首个抗体-药物偶联物。多项研究表明，将该疗法纳入首选治疗方案可以改善无进展生存期和总生存期。尽管疗效有所提升，但仍存在严重的副作用，并且可能发生复发情况。

　　Herrera 博士补充道：“毫无疑问，有必要改进霍奇金淋巴瘤的一线治疗方法，尤其是因为在患有这种疾病的患者中，青少年和年轻人所占的比例相对较高。

　　PD-1 检查点抑制剂是一种强大且不断发展的免疫疗法，用于治疗黑色素瘤、肾癌、头颈癌、复发或难以治疗的霍奇金淋巴瘤和其他癌症。霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞上所表达的 PD-L1 蛋白可以通过向T细胞等免疫细胞发出信号，帮助癌症阻止免疫细胞对抗肿瘤。

　　检查点抑制剂能够阻断 PD-L1 蛋白，从而帮助免疫系统（特别是 T 细胞）发挥功能，从而根除癌症。在这项研究中，将纳武单抗与化疗联合使用效果非常好，以至于一些患者仅经过几次治疗就出现了缓解。

　　该试验的下一步计划包括对患者进行随访，以评估无进展生存期的持久性、总生存期和其他患者预后情况。

　　*本文仅作医疗科普，不代表治疗建议。